На працягу многіх гадоў традыцыйныя лекавыя расліны ацанілі за тое, што яны даюць уяўленне аб шэрагу захворванняў.Аднак вылучэнне канкрэтных эфектыўных малекул з асяроддзя злучэнняў, якія складаюць большасць відаў раслін, можа быць складанай задачай.Зараз даследчыкі з Універсітэта Тояма, Японія, распрацавалі метад вылучэння і ідэнтыфікацыі актыўных злучэнняў у раслінных леках.
Новыя дадзеныя, апублікаваныя нядаўна ў Frontiers in Pharmacology ў артыкуле пад назвай «Сістэматычная стратэгія адкрыцця тэрапеўтычнага прэпарата ад хваробы Альцгеймера і яго мэтавай малекулы“, дэманструюць, што новая методыка ідэнтыфікуе некалькі актыўных злучэнняў з карэнішчы Drynaria, традыцыйнага лекавага сродку раслін, якія паляпшаюць памяць і зніжаюць характарыстыкі хваробы ў мышынай мадэлі хваробы Альцгеймера.
Як правіла, навукоўцы неаднаразова будуць правяраць сырыя раслінныя лекі ў лабараторных эксперыментах, каб убачыць, ці ўплываюць якія-небудзь злучэнні на клеткі, выгадаваныя ў прабірцы.Калі злучэнне праяўляе станоўчы эфект у клетках або прабірках, яно патэнцыйна можа быць выкарыстана ў якасці лекавага сродку, і навукоўцы працягваюць тэставаць яго на жывёл.Аднак гэты працэс з'яўляецца працаёмкім і не ўлічвае змен, якія могуць адбыцца з лекамі, калі яны трапляюць у арганізм - ферменты ў крыві і печані могуць ператвараць лекі ў розныя формы, якія называюцца метабалітамі.Акрамя таго, некаторыя вобласці цела, такія як галаўны мозг, з'яўляюцца цяжкадаступнымі для многіх лекаў, і толькі некаторыя лекі або іх метабаліты трапляюць у гэтыя тканіны.
«Злучэнні-кандыдаты, выяўленыя ў традыцыйных настольных экранах лекаў раслінных лекаў, не заўсёды з'яўляюцца сапраўднымі актыўнымі злучэннямі, таму што гэтыя аналізы ігнаруюць біяметабалізм і размеркаванне тканін», - растлумачыў старшы даследчык Чыхіра Тода, доктар філасофіі, дацэнт нейрафармакалогіі Універсітэта Тоямы. .«Такім чынам, мы імкнуліся распрацаваць больш эфектыўныя метады ідэнтыфікацыі сапраўдных актыўных злучэнняў, якія ўлічваюць гэтыя фактары».
У даследаванні каманда Toyama выкарыстоўвала мышэй з генетычнай мутацыяй у якасці мадэлі для хваробы Альцгеймера.Гэтая мутацыя дае мышам некаторыя характарыстыкі хваробы Альцгеймера, у тым ліку зніжэнне памяці і назапашванне спецыфічных бялкоў у галаўным мозгу, званых амілоідам і вавёркамі таў.
«Мы паведамляем аб сістэматычнай стратэгіі ацэнкі біялагічна актыўных кандыдатаў у натуральных леках, якія выкарыстоўваюцца для лячэння хваробы Альцгеймера (AD)», - пішуць аўтары.«Мы выявілі, што карэнішча Drynaria можа палепшыць функцыю памяці і палегчыць паталогіі AD у мышэй 5XFAD.Біяхімічны аналіз прывёў да ідэнтыфікацыі біяэфектыўных метабалітаў, якія пераносяцца ў мозг, а менавіта нарингенина і яго глюкуронидов.Каб вывучыць механізм дзеяння, мы аб'ядналі стабільнасць мішэні, якая рэагуе на афіннасць прэпарата, з імунапрэцыпітацыйнай вадкаснай храматаграфіяй / аналізам мас-спектраметрыі, ідэнтыфікаваўшы бялок-медыятар рэакцыі на колапсін 2 (CRMP2) як мішэнь нарингенина».
Навукоўцы выявілі, што экстракт расліны зніжае пагаршэнне памяці і ўзровень амілоіду і таў-пратэінаў у мозгу мышэй.Акрамя таго, каманда затым даследавала тканіны мозгу мышы праз пяць гадзін пасля таго, як яны апрацавалі мышэй экстрактам.Яны выявілі, што тры злучэння з расліны трапілі ў мозг — нарынгенін і два метабаліты нарынгеніна.
Калі даследчыкі лячылі мышэй чыстым нарингенином, яны заўважылі тое ж самае паляпшэнне дэфіцыту памяці і памяншэнне амілоіду і таў-пратэінаў, што сведчыць аб тым, што нарынгенін і яго метабаліты, верагодна, былі актыўнымі злучэннямі ў расліне.Яны выявілі бялок пад назвай CRMP2, з якім нарынгенін звязваецца ў нейронах, што выклікае іх рост, што сведчыць аб тым, што гэта можа быць механізмам, з дапамогай якога нарынгенін можа палепшыць сімптомы хваробы Альцгеймера.
Даследчыкі ўпэўненыя, што новая методыка можа быць выкарыстана для выяўлення іншых метадаў лячэння.«Мы прымяняем гэты метад, каб адкрыць новыя лекі для іншых захворванняў, такіх як траўма спіннога мозгу, дэпрэсія і саркапенія», - адзначыў д-р Тода.
Час публікацыі: 23 сакавіка 2022 г